Type 2 diabetes mellitus Nature reviews disease primers

Melanie J Davies, Soo Lim, Tommy Slater, Jonathan Goldney, Athena Philis-Tsimikas, Denise R Franco, Roberta Lamptey, Thomas Yates, Tsvetalina Tankova, Ildiko Lingvay

Nat Rev Dis Primers 2026 Mar 19;12(1):13

DOI: 10.1038/s41572-026-00687-w

La diabetes tipo 2 no es una sola enfermedad es un síndrome multiorgánico y multifactorial

• 🔥 El resultado final: hiperglucemia crónica sostenida

• 🌍 Pandemia global: >800 millones de personas afectadas
• ⚠️ Cada vez más frecuente en jóvenes (<40 años) → curso más agresivo
• 🧩 Interacción compleja: genética + ambiente + conducta + biología

• 🧪 Disfunción de célula β → ↓ insulina (pérdida 40–80% al diagnóstico)
• 🔺 Disfunción de célula α → ↑ glucagón → ↑ producción hepática de glucosa
• 🧱 Depósito de amilina pancreática → estrés y daño progresivo de célula β

• 🧈 Tejido adiposo → lipotoxicidad + inflamación → ↑ ácidos grasos libres
• 💪 Músculo esquelético → ↓ captación de glucosa → disglucemia posprandial
• 🧬 Hígado → ↑ gluconeogénesis (clave en hiperglucemia en ayuno)

• 🩸 Riñón → ↑ reabsorción de glucosa (SGLT2)
• 🧠 Cerebro → disfunción en saciedad, apetito y control energético
• 🍽️ Eje intestino–cerebro → ↓ efecto incretina (GLP-1 / GIP)

• 🦠 Disbiosis intestinal → altera metabolitos → resistencia a la insulina
• 🔥 Inflamación crónica de bajo grado → amplifica disfunción metabólica
• 🛡️ Disfunción inmune → perpetúa inflamación y daño tisular

• 🧃 Hipercortisolismo → ↑ gluconeogénesis + ↑ lipólisis + ↑ resistencia a la insulina

• 🧬 Factores genéticos y ambientales → base del riesgo
• 🌆 Determinantes sociales, estilo de vida y entorno → modulan la enfermedad

• 🧠 La DM2 = red interconectada de 13 mecanismos, no solo “azúcar alta”
• 🔄 Es una enfermedad dinámica, progresiva y potencialmente modificable
• 🎯 Implica pasar de enfoque glucocéntrico → enfoque multiorgánico e integral

🧬 Contexto general⚙️ Los “13 mecanismos fisiopatológicos”🟣 Páncreas endocrino🟢 Resistencia a la insulina (multiorgánica)🟡 Otros órganos clave🧫 Microambiente y regulación sistémica⚖️ Regulación hormonal y metabólica🧬 Factores “upstream”🎯 Take-home message