Type 2 diabetes mellitus Nature reviews disease primers

Melanie J Davies, Soo Lim, Tommy Slater, Jonathan Goldney, Athena Philis-Tsimikas, Denise R Franco, Roberta Lamptey, Thomas Yates, Tsvetalina Tankova, Ildiko Lingvay

Nat Rev Dis Primers 2026 Mar 19;12(1):13

DOI: 10.1038/s41572-026-00687-w

🧬 Las terapias basadas en incretinas revolucionaron el tratamiento al aprovechar hormonas fisiológicas como GLP-1 y GIP para mejorar secreción de insulina, disminuir glucagón, retrasar vaciamiento gástrico y aumentar saciedad.

💉 Los agonistas GLP-1 y los agonistas duales GLP-1/GIP logran importantes reducciones de HbA1c y pérdida de peso, convirtiéndose en pilares terapéuticos modernos.

⚖️ Tirzepatida destaca como una de las terapias más potentes para obesidad y DM2, alcanzando pérdidas de peso superiores al 15% en algunos estudios.

❤️ Los agonistas GLP-1 reducen eventos cardiovasculares mayores, mortalidad total, hospitalización por insuficiencia cardiaca y desenlaces renales compuestos.

🫀 Los beneficios de estas terapias van más allá de la glucosa, incluyendo mejoría en presión arterial, triglicéridos, inflamación y circunferencia abdominal.

🫁 También existen beneficios emergentes en apnea obstructiva del sueño, osteoartritis, esteatohepatitis y posiblemente conductas adictivas.

🩸 Los inhibidores SGLT2 actúan promoviendo glucosuria mediante bloqueo de la reabsorción renal de glucosa.

🫀 Los iSGLT2 demostraron protección cardiovascular robusta, especialmente en insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida y preservada.

🩺 Los inhibidores DPP-4 son terapias seguras, neutras en peso y con bajo riesgo de hipoglucemia, especialmente útiles en adultos mayores.

💊 La metformina continúa siendo una terapia fundamental por su eficacia, seguridad, bajo costo y potencial efecto protector de órganos.

🧪 La metformina reduce producción hepática de glucosa y mejora sensibilidad periférica a la insulina sin generar hipoglucemia significativa.

💉 La insulinoterapia sigue siendo indispensable debido a la pérdida progresiva de función β pancreática en DM2 avanzada.

📲 Las nuevas tecnologías asociadas a insulina incluyen plumas inteligentes, sensores continuos y algoritmos automatizados de titulación.

🧬 Las insulinas semanales como icodec y efsitora alfa representan una nueva etapa para simplificar esquemas terapéuticos y mejorar adherencia.

⚠️ Sulfonilureas y meglitinidas siguen siendo útiles en ciertos contextos por bajo costo, aunque aumentan riesgo de hipoglucemia y ganancia de peso.

🧠 Pioglitazona mejora sensibilidad a la insulina y puede beneficiar esteatosis hepática, aunque requiere vigilancia por edema y riesgo de insuficiencia cardiaca.

🔄 La terapia combinada GLP-1 + SGLT2 ofrece beneficios glucémicos, metabólicos y cardiorrenales aditivos al actuar sobre vías fisiopatológicas distintas.

📡 El monitoreo continuo de glucosa se consolidó como herramienta clave para optimizar tiempo en rango y reducir hipoglucemia.

🎯 Las metas actuales priorizan tiempo en rango, manteniendo <4% del tiempo bajo 70 mg/dL y <1% bajo 54 mg/dL.

🧬 Semaglutida y tirzepatida demostraron beneficios multisistémicos en enfermedad renal crónica, insuficiencia cardiaca, apnea del sueño y MASH.

🏃‍♂️ Las intervenciones intensivas sobre estilo de vida continúan ofreciendo beneficios amplios sobre glucosa, presión arterial, sueño, hígado y multimorbilidad.

🚀 La próxima generación terapéutica incluye polagonistas como retatrutide, survodutide, mazdutide, MariTide y CagriSema.

🧬 Los agonistas con acción sobre receptor de glucagón podrían ser especialmente útiles en personas con esteatosis hepática y obesidad visceral.

💪 Nuevas estrategias como bimagrumab o moduladores androgénicos buscan preservar masa muscular durante pérdida de peso intensa.

📱 La telemedicina, salud móvil y plataformas digitales están transformando el manejo de la diabetes mediante monitoreo remoto y decisiones terapéuticas en tiempo real.