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Nach einer langen Reise erreichen Sherlock Holmes, Dr. Watson und Alice endlich die abgelegene Leprainsel Spinalonga vor der Küste Kretas. Was als Suche nach dem verschwundenen englischen Arzt Dr. Thompson beginnt, wird schnell zu einer Begegnung mit einer Welt, die von Krankheit, Angst und Vergessen geprägt ist. Während Watson als Mediziner mit dem menschlichen Leid ringt, beobachtet Holmes die Insel mit kühler Präzision.

Holmes hat die Ermittlungen zu dem Mordfall übernommen, während Dr. Watson feststellen muss, dass eine größere Menge Phenol aus dem Medikamentenlager entnommen wurde. Holmes und Watson setzen umgehend Schwester Mary darüber in Kenntnis. Alice hingegen kämpft nach wie vor mit ihren eigenen Dämonen und findet in einem jungen, gutaussehenden Leprakranken eine willkommene Ablenkung.

Während Holmes den Mord unter den Kranken scheinbar schnell aufklären kann, führt eine Spur aus gestohlenem Phenol, heimlichen Treffen und verborgenen Leidenschaften zu einer weit dunkleren Wahrheit. Als Holmes schließlich das Geheimnis einer Nonne aufdeckt, wird klar: Auf der Insel der Ausgestoßenen sind nicht Krankheit und Tod die größten Feinde – sondern Schuld, Liebe und menschliche Schwäche.

Während Dr. Watson sich hingebungsvoll um die Kranken kümmert, sucht Holmes weiter verzweifelt nach einer Spur, um den vermissten Dr. Thompson zu finden. In der darauffolgenden Nacht werden Holmes und Watson zufällig Zeuge eines nächtlichen Schmuggels. Am nächsten Morgen findet Alice einen toten Leprakranken – und er wurde eindeutig ermordet...

Der Tod von Inspektor Wolfford liegt noch immer wie ein Schatten über der Baker Street. Als Watson ein besorgter Brief von Ophelia Thompson erreicht, beginnt ein neues Rätsel: Ihr Mann, ein Arzt und alter Freund Watsons, ist während eines humanitären Einsatzes auf Spinalonga spurlos verschwunden. Holmes beschließt, der Sache nachzugehen – und so führt die Reise Holmes, Dr. Watson und Alice über Europa bis zur Küste von Kreta.

Holmes und Watson wurden früh morgens von Inspektor Wolfford aus dem Bett geholt. Ein Mordfall in einem Pub. Der vierte Mann einer Kartenspielrunde wurde im Nebenzimmer tot aufgefunden. Verdächtigt werden seine drei Mitspieler. Doch jeder der drei Männer gesteht plötzlich den Mord an Adam Brown und bezichtigt sich selbst als alleinigen Täter.

Sherlock Holmes und Dr. Watson wurden von den Millers, eines Nachmittags im September, eingeladen, sie in den Chipperfield's Circus zu begleiten. Nach der Vorstellung, die alle, bis auf Holmes begeisterte, machte sich jedoch Panik breit. Die Wahrsagerin, Madame Eloise, wurde tot in ihrem Zelt aufgefunden. Nachdem die ersten Befragungen nichts ergaben, es jedoch gleich darauf den nächsten Mordfall gab, bat Inspektor Wolfford schließlich doch Holmes um Hilfe. Und der Meisterdetektiv hatte seine ganz eigene Idee um den Täter auf die Schliche zu kommen.

Sherlock Holmes und Dr. Watson wurden von den Millers, eines Nachmittags im September, eingeladen, sie in den Chipperfield's Circus zu begleiten. Nach der Vorstellung, die alle, bis auf Holmes begeisterte, machte sich jedoch Panik breit. Die Wahrsagerin, Madame Eloise, wurde tot in ihrem Zelt aufgefunden. Nachdem die ersten Befragungen nichts ergaben, es jedoch gleich darauf den nächsten Mordfall gab, bat Inspektor Wolfford schließlich doch Holmes um Hilfe. Und der Meisterdetektiv hatte seine ganz eigene Idee um den Täter auf die Schliche zu kommen.

Dr. Watson wird unerwarteter Weise von seiner Cousine Aethel Gastrell um Hilfe gebeten. Kurzerhand reist er zu ihr nach Sheffield, natürlich nicht ohne Sherlock Holmes Begleitung zu erbitten. Schnell stellt sich heraus, dass Aethels Mann Godric bereits seit sechs Tagen wie vom Erdboden verschluckt zu sein scheint. Holmes und Watson nehmen die Ermittlungen auf und landen noch am selben Tag in Godrics Lieblingskneipe bei seinem besten Freund Berry. Doch dieser ist am nächsten Tage tot.

Ein drittes Gedicht! Ein drittes Foto! Ein drittes Opfer! Die Zeit rennt und Holmes und Watson sind dem Täter noch nicht einen einzigen Schritt nähergekommen. Selbst die Identität der neuerlichen Leiche bleibt ungeklärt. Während die beiden in die Jahre gekommenen Männer beginnen, mit sich selbst zu hadern, ist der Mörder bereits seinem vierten und letzten Opfer auf der Spur.

Ein vierter Brief erreicht die Baker Street. Mit zitternden Händen öffnet Watson den Umschlag. Ein Bild fällt zu Boden. Watson bückt sich, hebt es auf und erstarrt. Alice.

Nachdem Holmes und Watson das Rätsel um die Identität des ersten Opfers glücklicherweise rasch klären konnten, dauert es nicht lange und die beiden erhalten ein weiteres Gedicht. Anhand der Reime ist für Holmes schnell klar, wo der Mann zu finden sein wird. Doch kommen Sie auch hier zu spät! Holmes und Watson hoffen nun, schnellstmöglich eine Verbindung zwischen den Opfern herstellen zu können, um weitere Morde zu verhindern.

Während Holmes und Watson Himmel und Hölle in Bewegung setzen um Alice noch rechtzeitig zu finden, sieht sich diese mit den tödlichen Schatten ihrer Vergangenheit konfrontiert.

Sherlock Holmes und Dr. Watson erhalten ein anonymes Schreiben. In dem Gedicht wird von fünf Freunden berichtet, die einander verrieten. Der Verfasser kündigt an, Rache zu nehmen. Mit der beigelegten Schwarzweißfotografie in Ihren Händen, beschließen Holmes und Watson Inspektor Wolfford aufzusuchen. Dieser kann es zuerst gar nicht richtig glauben. Der Mann auf dem Bild ist doch tatsächlich derselbe, der heute Morgen, direkt vor Scotland Yard, in einem geparkten Auto, tot aufgefunden wurde.

Holmes und Dr. Watson erhalten ein seltsam gereimtes Gedicht, indem von fünf Freunden berichtet wird. Der Verfasser schwört Rache zu nehmen, für die erlittenen Schmerzen, Schmach und Häme. Gleich darauf taucht das erste, auf grausame Weise, getötete Opfer auf. Nun gilt es für Holmes und Dr. Watson schnell die Identität zu klären, doch da erhalten die Beiden bereits das zweite Gedicht und somit auch das zweite Opfer. Die Zeit rennt, denn der Täter mordet in einem wahnsinnigen Tempo. Auch nach dem dritten Opfer fehlen Holmes und Watson jegliche Anhaltspunkte.

Es war schon später Abend, als plötzlich ein wohlhabender, alter Mann den Weg in die Bakerstreet 221 b fand, und bei Holmes und Watson anklopfte, um ihnen einen neuen Auftrag zu erteilen. Es galt den gestohlenen Familienschatz zu finden und wiederzubeschaffen. Doch wer von den vier Familienmitgliedern und den fünf Dienstboten kam hierfür in Frage? Jedem Einzelnen konnte Holmes ein düsteres Geheimnis entlocken, doch die Frage nach dem Goldschatz blieb weiterhin ungeklärt. Bis schlussendlich der junge Hausmeister Toni tot in seiner Kammer aufgefunden wurde.

Plötzliche Dunkelheit. Hände packten Watson. Er schlug wild um sich, doch es half alles nichts. Ein heftiger Schlag auf den Kopf. Als er wieder erwachte, befand er sich in einer Art Zelle. Doch wo war er genau? Einzig, der Glockenschlag von Big Ben, dröhnte laut in seinen Ohren. Doch weshalb brachte man ihn hier her? Von den Tätern weit und breit keine Spur. Klirrende Januarkälte, Hunger und Durst brachten ihn an seine Grenzen.

Herbst 1930. Sherlock Holmes, 76 Jahre alt, wohnt immer noch in der Baker Street. Jedoch verbringt er seine Tage zu gedröhnt in seinem Lieblingssessel und sinniert vor sich hin. Bis ihn eines Tages die Schlagzeilen aus seiner Lethargie reißen. "3. Opfer gemetzelt und ausgeweidet! Jack the Ripper zurück?" Unterstützung erhält er von Eddy, dem liebenswürdigen, jedoch denkfaulen Mann seiner neuen Vermieterin Alice.

Holmes und Watson waren zwar jetzt im Besitz eines Zettels, der die Vornamen der nächsten beiden Opfer preisgab. Doch wie sollten sie Inspektor Wolfford erklären, woher sie die Liste hatten? Zumal der Erhalt dieser Liste jegliche Logik von vorne herein ausschloss. Außerdem stellte sich noch die Frage, wer hinter dem dritten und letzten Opfer stecken sollte, da dieses nur mit einem Fragezeichen versehen war. Als Holmes und Watson schließlich auf das dritte Opfer, den Pfarrer Blake Bancroft, stießen, beschlich Holmes eine böse Vermutung, wer sich hinter dem letzten Opfer verbergen konnte.

Die vierte Leiche führte Holmes und Watson in ein Krankenhaus. Die Krankenschwester Nancy Rogers wurde auf dieselbe Art und Weise getötet wie ihre Vorgänger. Um ihren Leichnam herum standen nun nur noch zwei Kürbisse. Am Abend danach hatte Watson wieder einen dieser furchteinflößenden Träume. Als er endlich wieder erwachte, konnte er Holmes ein Präsent vom Teufel persönlich überreichen. Und dieses Geschenk ließ nur auf einen einzigen Täter schließen.