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Holmes ist wieder einmal in chemische Studien vertieft - mit einer Einladung zum Pferderennen in Ascott möchte Watson ihn eigentlich ablenken. Als der Champion, Hengst Eclipse, jedoch kurz darauf tot aufgefunden wird, haben die beiden ihren nächsten Fall. Dessen Spuren führen zunächst in ein Londoner Elendsviertel und schließlich sogar bis an die Berliner Charité.

Ein mutmaßlicher Giftmord an einem Chirurgen gibt Scotland Yard Rätsel auf, so dass bald Holmes und Watson hinzugezogen werden. Es scheint ein Motiv zu fehlen, zumindest auf den ersten Blick. Tiefergehende Nachforschungen führen Holmes an die Royal Infirmary in Edinburgh, wo er bald einem veritablen Medizinskandal auf der Spur ist - und Watson mit den dunklen Seiten seines Berufsstands konfrontiert wird.

Um die Kunst des gekonnten Betrugs zu studieren, besuchen Holmes, Miss Isabelle Adler sowie Watsons Frau Mary eine Séance. Diese verläuft allerdings etwas anders als erwartet: Nachdem das Medium eine rätselhafte Offenbarung äußert, verstirbt plötzlich und unerwartet einer der Teilnehmer. Ähnliche Fälle, weiß Holmes, erschütterten vor kurzem Frankreich. Ist es Mord?

Ein frischvermähltes Ehepaar wendet sich an Holmes und Watson, um Licht in eine dunkle Familienangelegenheit zu bringen: Mehrere Verwandte der jungen Mrs Bedford sind unter ungeklärten Umständen verstorben. Das Problem nur: Die Todesfälle liegen Jahrzehnte zurück; einzige Informationsquelle ist eine Handvoll Briefe. Reicht das aus, um den Fall zu lösen?

Ein Ausländer, ein gewisser Rudolph Unterweger, wird erstochen in seiner Wohnung aufgefunden. Doch damit nicht genug - die Leiche ist verstümmelt, im Mund des Toten findet sich ein seltsames Metallobjekt: Es zeigt einen doppelköpfigen Adler, nebst eingeritzter römischer "II". Ein Freimaurersymbol, wie Holmes zu bedenken gibt. Steckt ein Zwist unter Logenbrüdern dahinter? Oder womöglich etwas ganz Anderes?

Als Holmes und Watson im Frühjahr 1889 die Indian and Colonial Exhibition in Süd-Kensington besuchen, werden sie zufällig Zeuge eines merkwürdigen Diebstahls: Auf das Abhandenkommen einer scheinbar wertlosen afrikanischen Holzstatue vermag sich niemand so recht einen Reim zu machen. Weitere Nachforschungen führen Holmes, Watson und dessen Frau Mary, die auch diesmal wieder einen wichtigen Beitrag zur Lösung des Falls leistet, in die jüngere europäische Kolonialgeschichte.

Eine Ärztin sucht Holmes und Watson in der Baker Street auf, weil eine Patientin von ihr verschwunden ist – eine Prostituierte aus Whitechapel. Könnte sie einer dubiosen medizinischen Behandlung zum Opfer gefallen sein? Holmes, Watson und Miss Adler ermitteln.

A mysterious notebook in the attic leads three curious girls to a secret past and a hidden treasure. "The Sapphire Signet" is a perfect blend of mystery, friendship, and historical intrigue.