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Ein grauenhafter Mord ereignet sich direkt in der Baker Street Nr. 221B. Sherlock Holmes und sein Begleiter Dr. Watson stehen vor einem der größten Rätsel ihrer Laufbahn. Holmes und Watson jagen fortan nicht nur einem gewissenlosen Mörder hinterher, sondern müssen zudem versuchen, das Geheimnis um das Verschwinden der Skulptur zu ergründen.

Rouen, 1890. Nach einem Spaziergang an der Seine kehrt der junge Vicomte de Folieson in seltsamer Unruhe zurück auf sein Anwesen. Ein rätselhaftes Fieber, eine unerklärliche Unruhe erfasst ihn, die ihm den Schlaf und seine Kräfte zusehends raubt. Nach einer Kur scheint er genesen, jedoch bald nach seiner Rückkehr fällt er in das alte Leiden zurück. In der Nacht ereignen sich seltsame Dinge im Haus, deren Urheber der Vicomte selbst sein muss, welche getan zu haben er sich aber nicht erinnert.

Victor Frankenstein ist nach seiner Rückkehr aus Griechenland am Boden zerstört und hadert mit seinem Schicksal. Er ist fest davon überzeugt, dass es ein großer Fehler war, die Suche nach der Panazee aufzugeben. Verbissen arbeitet er sich durch Berge von Literatur, um einen neuen Hinweis zu erhalten. Und plötzlich erwacht in Frankenstein erneut die Hoffnung, doch noch ein Mittel zu finden, das unsterblich macht.

Eine Kletterpartie in den Bergen West Virginias verwandelt sich für die Freunde Jordan, Abby, Deacon, Zoe und Javier in einen Albtraum, als die Gruppe nach einem Unfall bei schlechtem Wetter Unterschlupf in einer Höhle suchen muss, die ein düsteres Geheimnis birgt, das nicht für ihre Augen bestimmt ist. Schon bald müssen die jungen Bergsteiger erbittert um ihr Leben kämpfen. Wird es einem von ihnen gelingen, dem unsagbaren Schrecken zu entrinnen?

In den Gewölben unterhalb der Bridge of Sighs kämpfen Victor Frankenstein, Theodora Sachs und Nikola Tesla gegen die hereinströmenden Wassermassen um ihr Überleben. Die Entführung des im Sterben liegenden Mr. Wolfs aus dem Royal Infirmary bleibt nicht lange unentdeckt. Da sich auch der Zustand, in dem sich Mr. Bird und Mr. Pollard plötzlich befinden, medizinisch nicht erklären lässt, beschließt Dr. White sich Hilfe von außerhalb zu holen. Und schon bald erreichen Irene Adler und Mr. Wu Glasgow.

Angst in London; gnadenlos schlägt ein unheimlicher Attentäter zu, der scheinbar wahllos attraktiven Frauen auflauert und sie mit Säure entstellt. Einige seiner Opfer überleben den Angriff nicht. Entgegen den Bedenken ihres Vaters, Superintendent Kenneth Stafford, zieht Chief Inspector Naomi Stafford den berüchtigten inhaftierten Chirurgen und Rächer Dr. Morbius zurate, der sie auf eine gefährliche Spur bringt.

Richter Milton Meredith ist für seine gnadenlosen Urteile bekannt. Keiner bringt so viele Verurteilte an den Galgen wie er. Als Inspektor Cross und Geoffrey Stafford die Hinrichtung einer Unschuldigen verhindern können, ist Meredith außer sich. Kurz darauf wird die vor dem Galgen Gerettete erhängt aufgefunden. War es Selbstmord, hat der Richter das Gesetz in die eigenen Hände genommen, oder steckt etwas anderes dahinter? Ein kniffeliger Fall für Scotland Yard.

Gerade noch rechtzeitig gelingt es Dupin, Poe und den anderen Ermittlern einen gewaltigen Anschlag des "Kults des goldenen Kalbs" zu verhindern. Kurz darauf machen sie eine schockierende Entdeckung im Schlupfwinkel der Unheimlichen. Haben die Kultanhänger tatsächlich allesamt gemeinsam Selbstmord begangen? Verstörend ruhige Wochen folgen, doch Dupin traut dem scheinbaren Frieden nicht. Die winterliche Feiertagssaison naht, aber damit auch die Rückkehr des Kults? Tatkräftig versuchen Poe und Dupin Beweise für die anstehende Bedrohung zu finden, bevor alles zu spät ist.

In Irland gelingt es Irene Adler und Mr. Wu in letzter Sekunde, dem wütenden Mob zu entkommen. Ihre Flucht treibt sie jedoch direkt in die Arme von Theodora Sachs. - In Edinburgh folgen Oscar Wilde und Sherlock Holmes einer Spur, die sie zu einer geheimnisvollen Sekte mit dem Namen "Kinder des Feuers", führt. Die beiden sind sich sicher, dass Rasputin der Anführer dieser Gemeinschaft ist. Doch um ihm das Handwerk zu legen, müssen sie sich auf ein gefährliches Spiel einlassen, dessen Regeln Rasputin allein bestimmt.

Mary Little, eine ehemalige Taschendiebin, reist zur Taufe ihrer Nichte an. Doch schon bald wird sie ermordet in ihrer Pension aufgefunden. Verdächtige gibt es so einige, denn die kleptomanisch veranlagte, junge Frau konnte dann doch nicht dem Drang widerstehen, einige Dinge zu stehlen, die die Bestohlenen schwer belasten. Zeitgleich wurde, nicht weit von Newton entfernt, ein Banküberfall begangen und es mehren sich die Hinweise, dass die Ermordung Mary Littles möglicherweise auch damit etwas zu tun haben könnte. Pater Brown nimmt die Ermittlungen auf und folgt bald einer ganz besonderen Spur.

Der "Kult des goldenen Kalbs" dreht an der Eskalationsschraube und sorgt mit einer weiteren Aktion für Aufruhr. Zudem ahnt Dupin, dass sich innerhalb der Bewegung eine Gruppe gebildet hat, der die bisherigen Anschläge nicht weit genug gehen. Planen sie tatsächlich eine Neuauflage von "Sodom und Gomorrha"? Auch auf der Felseninsel spitzen sich die Ereignisse zu. Daphne gerät auf der Suche nach ihrem Mann Pierre unversehens in tödliche Gefahr. Was geschah tatsächlich in jener Nacht, als das Internat ausbrannte? Der Anführer des Kults greift ins Geschehen ein.

Sherlock Holmes und Dr. Watson können kaum glauben, was sie am Hafen in Erfahrung gebracht haben. Um sicherzugehen, suchen sie den Geologen Milo Graham auf. Dieser hat jedoch bezogen auf den Stein eine andere Theorie, die allerding für den Bestand des Königreiches genauso große Gefahr bedeutet. Holmes und Watson machen sich auf den Weg nach Aberdeen, um zu versuchen, das Schlimmste zu verhindern. Doch in Schottland begeht Sherlock Holmes einen schwerwiegenden Fehler ...

Die Aufzeichnungen von Bradford Moss bringen Victor Frankenstein, Theodora Sachs und Aleister Crowley auf eine neue Spur. Wenn die Notizen des Weltreisenden der Wahrheit entsprechen, dann gibt es in Griechenland eine Geheimgesellschaft, die Äskulap verehrt und zudem im Besitz eines Bildes des Stabes ist, welches angeblich schon zu Äskulaps Zeiten gefertigt wurde. Doch war Bradford Moss tatsächlich noch bei klarem Verstand, als er die Aufzeichnungen verfasste? Robur und Killjoy machen sich auf die Suche nach Frankenstein und gelangen schon bald nach Moss Hall.