Hypothyroidism A Review

Layal Chaker, Maria Papaleontiou,

JAMA. 2025;334(19):1750-1760.

DOI:10.1001/jama.2025.13559

🦋 El hipotiroidismo es un trastorno caracterizado por producción insuficiente de hormonas tiroideas. La forma primaria representa más del 99% de los casos y la tiroiditis de Hashimoto es la causa más frecuente en regiones con adecuado aporte de yodo.

• 👩‍⚕️ Es más frecuente en mujeres y adultos mayores, con una relación mujer:hombre cercana a 5:1.

• 🧬 Los principales factores de riesgo incluyen enfermedades autoinmunes, antecedentes familiares, deficiencia o exceso de yodo, cirugía tiroidea, radioterapia cervical y ciertos medicamentos como amiodarona, litio e inhibidores de puntos de control inmunológico.

• ⚡ Las hormonas tiroideas regulan metabolismo, producción de energía, frecuencia cardiaca, síntesis proteica y múltiples funciones orgánicas.

• 😴 Los síntomas suelen ser inespecíficos y relacionados con enlentecimiento metabólico:
fatiga, aumento de peso, intolerancia al frío, estreñimiento, piel seca, bradicardia y deterioro cognitivo.

• 🧠 Hasta 45–48% de los pacientes pueden presentar problemas de memoria y dificultad para concentrarse.

• ❤️ El hipotiroidismo favorece dislipidemia, hipertensión diastólica, insuficiencia cardiaca y mayor riesgo cardiovascular.

• 🍬 En personas con diabetes puede disminuir la sensibilidad a la insulina y dificultar el control glucémico.

• 👩‍🍼 En mujeres puede causar oligomenorrea, menorragia, anovulación, infertilidad y aumento del riesgo de aborto espontáneo.

• 👨 En hombres puede asociarse con disminución de libido, disfunción eréctil y alteraciones en la calidad espermática.

• 🩺 Los signos clásicos incluyen piel seca y áspera, edema periorbitario, pérdida de la cola de las cejas, retraso en la relajación de reflejos y bocio.

• 🚨 El mixedema coma es la complicación más grave y potencialmente mortal, caracterizada por hipotermia, hipotensión, hipoventilación y alteración del estado mental.

• 🔬 El diagnóstico se basa principalmente en pruebas bioquímicas:
TSH elevada + T4 libre baja = hipotiroidismo primario manifiesto.

• 📈 El hipotiroidismo subclínico se define por TSH elevada con T4 libre normal.

• ❌ No se recomienda tamizaje universal en personas asintomáticas; el enfoque debe dirigirse a grupos de alto riesgo.

• 🧪 La TSH sérica es la prueba inicial más sensible para evaluar función tiroidea.

• 🚫 La medición rutinaria de T3 no tiene utilidad diagnóstica en hipotiroidismo.

• 📷 El ultrasonido tiroideo no se recomienda de rutina si no existen nódulos o bocio.

• 💊 La levotiroxina es el tratamiento de primera línea y debe tomarse en ayuno, idealmente 30–60 minutos antes del desayuno.

• ⚖️ La dosis completa de reemplazo en adultos suele ser de aproximadamente 1.6 μg/kg/día, aunque debe individualizarse.

• 🫀 En adultos mayores o pacientes con cardiopatía se recomiendan dosis iniciales más bajas para evitar arritmias o isquemia.

• ⏱️ La TSH debe reevaluarse 6–8 semanas después de iniciar o ajustar tratamiento y posteriormente de manera anual.

• 📉 Tanto el sobretratamiento como el infratratamiento aumentan el riesgo de fibrilación auricular, accidente cerebrovascular, fracturas y mortalidad cardiovascular.

• 🍽️ La absorción de levotiroxina puede alterarse por calcio, hierro, inhibidores de bomba de protones, enfermedad celíaca o infección por Helicobacter pylori.

• 🚫 Las guías actuales no recomiendan el uso rutinario de extracto tiroideo desecado, combinación T4/T3, selenio o vitamina D para tratar hipotiroidismo.

• 🤝 Se recomienda valoración por endocrinología en embarazo, deseo gestacional, enfermedad cardiovascular, trastornos hipofisarios, cáncer tiroideo o dificultad para mantener eutiroidea al paciente.

Type 2 diabetes mellitus Nature reviews disease primers

Melanie J Davies, Soo Lim, Tommy Slater, Jonathan Goldney, Athena Philis-Tsimikas, Denise R Franco, Roberta Lamptey, Thomas Yates, Tsvetalina Tankova, Ildiko Lingvay

Nat Rev Dis Primers 2026 Mar 19;12(1):13

DOI: 10.1038/s41572-026-00687-w

🧬 Las terapias basadas en incretinas revolucionaron el tratamiento al aprovechar hormonas fisiológicas como GLP-1 y GIP para mejorar secreción de insulina, disminuir glucagón, retrasar vaciamiento gástrico y aumentar saciedad.

💉 Los agonistas GLP-1 y los agonistas duales GLP-1/GIP logran importantes reducciones de HbA1c y pérdida de peso, convirtiéndose en pilares terapéuticos modernos.

⚖️ Tirzepatida destaca como una de las terapias más potentes para obesidad y DM2, alcanzando pérdidas de peso superiores al 15% en algunos estudios.

❤️ Los agonistas GLP-1 reducen eventos cardiovasculares mayores, mortalidad total, hospitalización por insuficiencia cardiaca y desenlaces renales compuestos.

🫀 Los beneficios de estas terapias van más allá de la glucosa, incluyendo mejoría en presión arterial, triglicéridos, inflamación y circunferencia abdominal.

🫁 También existen beneficios emergentes en apnea obstructiva del sueño, osteoartritis, esteatohepatitis y posiblemente conductas adictivas.

🩸 Los inhibidores SGLT2 actúan promoviendo glucosuria mediante bloqueo de la reabsorción renal de glucosa.

🫀 Los iSGLT2 demostraron protección cardiovascular robusta, especialmente en insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida y preservada.

🩺 Los inhibidores DPP-4 son terapias seguras, neutras en peso y con bajo riesgo de hipoglucemia, especialmente útiles en adultos mayores.

💊 La metformina continúa siendo una terapia fundamental por su eficacia, seguridad, bajo costo y potencial efecto protector de órganos.

🧪 La metformina reduce producción hepática de glucosa y mejora sensibilidad periférica a la insulina sin generar hipoglucemia significativa.

💉 La insulinoterapia sigue siendo indispensable debido a la pérdida progresiva de función β pancreática en DM2 avanzada.

📲 Las nuevas tecnologías asociadas a insulina incluyen plumas inteligentes, sensores continuos y algoritmos automatizados de titulación.

🧬 Las insulinas semanales como icodec y efsitora alfa representan una nueva etapa para simplificar esquemas terapéuticos y mejorar adherencia.

⚠️ Sulfonilureas y meglitinidas siguen siendo útiles en ciertos contextos por bajo costo, aunque aumentan riesgo de hipoglucemia y ganancia de peso.

🧠 Pioglitazona mejora sensibilidad a la insulina y puede beneficiar esteatosis hepática, aunque requiere vigilancia por edema y riesgo de insuficiencia cardiaca.

🔄 La terapia combinada GLP-1 + SGLT2 ofrece beneficios glucémicos, metabólicos y cardiorrenales aditivos al actuar sobre vías fisiopatológicas distintas.

📡 El monitoreo continuo de glucosa se consolidó como herramienta clave para optimizar tiempo en rango y reducir hipoglucemia.

🎯 Las metas actuales priorizan tiempo en rango, manteniendo <4% del tiempo bajo 70 mg/dL y <1% bajo 54 mg/dL.

🧬 Semaglutida y tirzepatida demostraron beneficios multisistémicos en enfermedad renal crónica, insuficiencia cardiaca, apnea del sueño y MASH.

🏃‍♂️ Las intervenciones intensivas sobre estilo de vida continúan ofreciendo beneficios amplios sobre glucosa, presión arterial, sueño, hígado y multimorbilidad.

🚀 La próxima generación terapéutica incluye polagonistas como retatrutide, survodutide, mazdutide, MariTide y CagriSema.

🧬 Los agonistas con acción sobre receptor de glucagón podrían ser especialmente útiles en personas con esteatosis hepática y obesidad visceral.

💪 Nuevas estrategias como bimagrumab o moduladores androgénicos buscan preservar masa muscular durante pérdida de peso intensa.

📱 La telemedicina, salud móvil y plataformas digitales están transformando el manejo de la diabetes mediante monitoreo remoto y decisiones terapéuticas en tiempo real.

Type 2 diabetes mellitus Nature reviews disease primers

Melanie J Davies, Soo Lim, Tommy Slater, Jonathan Goldney, Athena Philis-Tsimikas, Denise R Franco, Roberta Lamptey, Thomas Yates, Tsvetalina Tankova, Ildiko Lingvay

Nat Rev Dis Primers 2026 Mar 19;12(1):13

DOI: 10.1038/s41572-026-00687-w

• Las complicaciones clásicas se dividen en microvasculares (nefropatía, neuropatía, retinopatía) y macrovasculares (coronaria, cerebrovascular, arterial periférica)
• Las complicaciones macrovasculares son la principal causa de morbimortalidad en DM2
• La DM2 se asocia estrechamente con obesidad, ampliando el espectro hacia MASLD, apnea del sueño, osteoartritis, insuficiencia cardiaca y cáncer
• La hiperglucemia crónica y la adiposidad excesiva son los dos determinantes fisiopatológicos centrales
• La hiperglucemia activa vías patológicas como estrés oxidativo, AGEs, proteína cinasa C y disfunción mitocondrial
• Estas alteraciones conducen a disfunción endotelial y daño vascular sistémico
• En retina produce engrosamiento basal, pérdida capilar y neovascularización
• En riñón induce hiperfiltración, expansión mesangial y progresión a fibrosis mediada por inflamación
• En nervios periféricos causa neuropatía por mecanismos metabólicos e inflamatorios convergentes
• A nivel macrovascular, la hiperglucemia junto con dislipidemia e inflamación acelera la aterosclerosis
• Citocinas como IL-6, TNF-α y PCR participan en el remodelado vascular y riesgo cardiovascular
• Las crisis agudas incluyen cetoacidosis diabética y estado hiperglucémico hiperosmolar, este último con mayor mortalidad
• La adiposidad actúa principalmente a través de disfunción del tejido adiposo más que por masa total
• La hipertrofia adipocitaria y la inflamación favorecen lipotoxicidad y resistencia a la insulina
• El “spillover lipídico” conduce a depósito ectópico de grasa en hígado, músculo y páncreas
• La grasa visceral es metabólicamente más dañina que la subcutánea
• Intermediarios lipídicos como ceramidas y diacilgliceroles alteran la señalización de insulina
• La disfunción mitocondrial contribuye a estrés oxidativo y deterioro metabólico
• El diagnóstico se basa en glucosa en ayuno, postcarga, glucosa aleatoria con síntomas o HbA1c
• La glucosa a las 2 horas tiene mayor sensibilidad para detectar disglucemia
• La diferenciación con DM1 puede ser difícil y requiere contexto clínico, autoanticuerpos y péptido C
• La DM2 es altamente heterogénea, con subtipos fenotípicos que difieren en riesgo y progresión
• Aproximadamente 40% de los casos de DM2 permanecen no diagnosticados, lo que resalta la importancia del tamizaje
• El cribado combina evaluación de riesgo clínico con confirmación bioquímica
• El riesgo varía según etnia, con mayor susceptibilidad a menor IMC en poblaciones no blancas
• La prevención se basa en intervenciones estructuradas de estilo de vida, con reducción significativa del riesgo
• La pérdida de peso del 5–10% es uno de los determinantes más importantes en prevención y remisión
• La remisión de DM2 depende principalmente de pérdida de peso y recuperación de función β
• El manejo integral incluye control glucémico individualizado, reducción de riesgo cardiovascular y atención psicosocial
• La educación en autocuidado y la toma de decisiones compartida son pilares del tratamiento
• La modificación del estilo de vida es fundamental e incluye actividad física, nutrición y manejo del peso
• El concepto de las “5 S” (sueño, sedentarismo, actividad, ejercicio y fuerza) integra el comportamiento en 24 horas
• La actividad física regular reduce HbA1c y mortalidad incluso sin pérdida de peso significativa
• El sedentarismo prolongado es un factor independiente de riesgo metabólico
• El sueño inadecuado (corto o prolongado) y la mala calidad se asocian con mayor riesgo de DM2
• La dieta mediterránea y los enfoques hipocalóricos son estrategias efectivas para control glucémico
• La adherencia a largo plazo es el principal desafío en las intervenciones de estilo de vida